4-[4-[(5S)-5-(aminometyyli)-2-okso-3-oksatsolidinyyli]fenyyli]-3-morfolinonihydrokloridi

12. Antikoagulantin rivaroksabaanin välituote 4-(4-aminofenyyli)-3-morfolinoni (1) valmistettiin kahdella menetelmällä: ①Bromibentseeni saatettiin peräkkäin reagoimaan etanoliamiinin ja klooriasetyylikloridin kanssa 4-bentseenin saamiseksi. Morfolinoni nitrataan sitten pelkistämiseksi. 1, ja kokonaissaanto on noin 32 %;②Bromibentseeni ensin nitrataan ja saatetaan sitten reagoimaan etanoliamiinin kanssa, jolloin saadaan 2-(4-nitroanilino)etanolia, joka sitten suljetaan klooriasetyylikloridilla.Pelkistysreaktio tuottaa 1:n ja kokonaissaanto on noin 47 %.

Rivaroksabaani on uudenlainen antikoagulantti, joka voidaan ottaa suoraan suun kautta.Se estää suoraan hyytymistekijä Xa:n aktivoitumista, sillä on selvä antikoagulanttivaikutus, se ei vaadi jatkuvaa seurantaa ja sillä on korkea turvallisuus.Rivaroksabaanin kliinisen käytön myötä rivaroksabaanin kysyntä kasvaa vähitellen.Rivaroksabaanin kemiallinen nimi on 5-kloori-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyyli)fenyyli)-1,3-oksatsolidiini-5-yyli)metyyli -2-tiofeenikarboksamidi.Tällä hetkellä kirjallisuudessa on raportoitu kaksi synteesireittiä, ja kumpaakin reittiä käytetään. Välituote 4-(4-aminofenyyli)-3-morfolinoni.Vaikka 4-(4-aminofenyyli)-3-morfolinonin synteesistä on olemassa raportteja kotimaassa ja ulkomailla, reaktioraaka-aineiden hinta on suhteellisen korkea.Korkeat, vaikeasti ostettavat tai reaktiotoiminnan vaatimukset ovat liian korkeat, vaikea ymmärtää, eivät edistä ympäristönsuojelua ja muita puutteita, eivätkä täytä teollisen massatuotannon vaatimuksia.Optimoi rivaroksabaanin avainvälituote 4-(4-aminofenyyli)- 3-morfolinonin tuotantoprosessi ja raaka-aineiden hintojen alentaminen edistävät ehdottomasti rivaroksabaanin edistämistä ja käyttöä.Rivaroksabaanin synteesistä Kiinassa ei ole raporttia.Olemme rivaroksabaanilla Keskeistä välituotetta 4-(4-aminofenyyli)-3-morfolinonin synteettistä reittiä ja teknologiaa on tutkittu innovatiivisesti.Lähtöaineiksi ehdotetaan kahta bromibentseeniä ja p-nitrobromibentseeniä.Prosessin reitti.Keskity 3-morfolinonirenkaan syklisointiprosessiin.