Tällä viikolla akateeminen huippulehti Nature julkaisi Stanfordin yliopiston professori Feng Liangin tiimin verkkotutkimuksen, joka paljastaa veri-aivoesteen lipidien kuljetusproteiinin MFSD2A rakenteen ja toimintamekanismin.Tämä löytö auttaa suunnittelemaan lääkkeitä, jotka säätelevät veri-aivoesteen läpäisevyyttä.
MFSD2A on fosfolipidikuljettaja, joka vastaa dokosaheksaeenihapon ottamisesta aivoihin endoteelisoluissa, jotka muodostavat veri-aivoesteen.Dokosaheksaeenihappo tunnetaan paremmin nimellä DHA, joka on välttämätön aivojen kehitykselle ja suorituskyvylle.MFSD2A:n toimintaan vaikuttavat mutaatiot voivat aiheuttaa kehityshäiriön, jota kutsutaan mikrokefaliaoireyhtymäksi.
MFSD2A:n lipidien kuljetuskyky tarkoittaa myös, että tämä proteiini liittyy läheisesti veri-aivoesteen eheyteen.Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kun sen aktiivisuus vähenee, veri-aivoeste vuotaa.Siksi MFSD2A:ta pidetään lupaavana sääntelykytkimenä, kun on tarpeen ylittää veri-aivoeste terapeuttisten lääkkeiden kuljettamiseksi aivoihin.
Tässä tutkimuksessa professori Feng Liangin ryhmä käytti kryoelektronimikroskooppitekniikkaa saadakseen hiiren MFSD2A:n korkearesoluutioisen rakenteen, paljastaen sen ainutlaatuisen solunulkoisen domeenin ja substraattia sitovan ontelon.
Yhdistämällä funktionaalisen analyysin ja molekyylidynamiikan simulaatiot tutkijat tunnistivat myös konservoituneet natriumin sitoutumiskohdat MFSD2A:n rakenteessa paljastaen mahdollisia lipidien sisäänpääsyreittejä ja auttamalla ymmärtämään, miksi tietyt MFSD2A-mutaatiot aiheuttavat mikrokefaliaoireyhtymää.
Postitusaika: 01.09.2021