8-bromi-7-but-2-ynyyli-3-metyyli-1-(4-metyylikinatsolin-2-yylimetyyli)-3

Analysoida olemassa oleva linagliptiini ja sen keskeinen välituote 8-bromi-7-(2-butynyyli)-3,7-dihydro-3-metyyli-1-[(4-metyyli-2-kinatsolinyyli)metyyli)-1H-puriini- 2,6-dioni (11) synteesimenetelmä, löydä teolliseen tuotantoon sopiva synteesireitti.Menetelmä: tee yhteenveto eri synteesireiteistä.Tulokset ja johtopäätökset: Reitillä 2.2 on suhteellisen yksinkertainen prosessi ja alhaisemmat kustannukset, mikä soveltuu paremmin teolliseen tuotantoon.

8-bromi-3,7-dihydro-3-metyyli-1 H-puriini-2,6-dioni on keskeinen välituote hypoglykeemisen lääkkeen linagliptiinin synteesissä.Yhdisteen 1 synteesissä käytetään lähtöaineina metyyliureaa ja syaanietikkahappoa, ja se käy läpi kuusivaiheiset kondensaatio-, syklisointi-, nitrosaatio-, pelkistys-, syklisointi- ja bromireaktiot kokonaissaannon ollessa 46,3 %.Kaikkien välituotteiden rakenteet varmistettiin1HNMR:llä.

Esillä oleva keksintö koskee yksinkertaista erittäin puhtaan linagliptiinin valmistusmenetelmää.Kinatsoliini, avainvälituote linagliptiini 8 bromi 7 (2 butyyni 1 emäs) 3,7 dihydro 3 metyyli 1 [(4 metyyli 2 kinatsolinyyli) metyyli] 1H puriini 2,6 dioni, välituote, välituote erotetaan suodatettiin ja saatettiin sitten reagoimaan (R)3-aminopiperidiinidihydrokloridin kanssa, jolloin saatiin linagliptiiniä sisältävä liuos.Kun linagliptiiniä sisältävä liuos on käsitelty uudelleen, Deliraliptin puhdas tuote.Esillä olevan keksinnön avainvälituotteen valmistuksessa käytetään yhden astian menetelmää, joka on kätevä käyttää ja parantaa saantoa.Kun avainvälituote on erotettu, se saatetaan reagoimaan (R)3-aminopiperidiinidihydrokloridin kanssa, jolloin erittäin puhtaan linagliptiinin saaminen täyttää myös lääkeyhtiöiden tuotanto- ja ilmoitusvaatimukset suurimmassa määrin.